卡罗琳斯卡学院诺贝尔大会 2023 年 10 月 2 日宣布,将 2023 年诺贝尔生理学或医学奖授予 Katalin Karikó 与 Drew Weissman,理由是他们关于核苷碱基修饰的发现使针对新冠的有效 mRNA 疫苗得以开发。
新闻稿写道,二人注意到体外转录的 mRNA 会被树突状细胞当成外来物,从而引发炎症信号。他们比较了哺乳动物细胞内经常发生化学修饰的碱基与未经修饰的体外转录 mRNA,并把带有不同碱基修饰的 mRNA 送入树突状细胞。结果是:加入碱基修饰后,炎症反应几乎消失。这些结果发表于 2005 年。
新闻稿接着说明,2008 年和 2010 年的后续研究表明,用碱基修饰产生的 mRNA 在递送后带来的蛋白产量明显高于未修饰 mRNA,原因是减少了一种调节蛋白合成的酶的激活。碱基修饰因此同时降低炎症并提高蛋白产量。
奖项表彰的是核苷修饰,不是脂质纳米颗粒本身。新闻稿指出,新冠疫情后,两种编码病毒表面蛋白的碱基修饰 mRNA 疫苗以很快的速度完成开发,保护效力约 95%,并在 2020 年 12 月获批。把 mRNA 送进细胞,是这些疫苗能够表达抗原的前提。